圍產(chǎn)期用藥特點:
孕期母體特征孕期母體發(fā)生一系列生理變化,影響藥物在體內(nèi)的動力學(xué)變化,如孕婦血量增加,使藥物分布容積增大;腎血流量和腎小球流量增大,加速藥物清除;肝血流量增大,加速藥物代謝;腎腸蠕動減弱,影響藥物吸收等。
藥物的胎盤轉(zhuǎn)運據(jù)研究,胎盤絨毛與母親直接接觸的面積約為10~15m2,并通過如此廣泛的面積進行物質(zhì)交換和藥物轉(zhuǎn)運。眾所周知,大部分藥物可以通過胎盤轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi),也可以從胎兒轉(zhuǎn)移到母親體內(nèi)。藥物通過胎盤的方式有簡單的擴散、易擴散、主動運輸和特殊運輸。藥物本身的特性和母胎循環(huán)中藥物濃度差是影響藥物運輸速度和程度的主要因素。分子量<500,脂溶度高,與血漿蛋白結(jié)合力低,非離子化程度高的藥物易通過胎盤。
藥物對胎兒影響孕期用藥,藥物可對胎兒產(chǎn)生有益的治療作用,也可引起有害的致畸、發(fā)育缺陷、器官功能損傷和溶血甚至致死作用。其影響主要有藥物性質(zhì)、劑量、療程長短、胎兒遺傳素質(zhì)和妊娠時間等。受精后17天內(nèi),細胞具有潛在的多向性,胎盤循環(huán)尚未確立。這一時期的藥物對胚胎的影響是完全還是完全沒有的,都是藥物對所有或部分胚胎細胞的損害,導(dǎo)致胚胎早期死亡。
并非指藥物對胚胎沒有損傷或損傷少量細胞,因為細胞具有潛在的多向性,可以補償或修復(fù)受損細胞,胚胎仍然可以繼續(xù)發(fā)育。受精后17~57天為器官分化期,胎盤循環(huán)已經(jīng)建立,胚胎細胞開始定向發(fā)育,一旦受到有害藥物的影響,極易發(fā)生畸形。受精者57天至足月,多數(shù)器官分化已完成,功能逐步完善,如受有害藥物的影響,主要是功能缺陷和發(fā)育遲緩。
新生兒體內(nèi)藥物代謝特征新生兒血漿蛋白中白蛋白的比例較低,與藥物的結(jié)合力遠小于成人,導(dǎo)致游離型藥物濃度升高,游離型藥物具有較強的藥理活性,使新生兒具有較強的藥理作用。但是新生兒器官發(fā)育不完善,生物轉(zhuǎn)化和排泄功能不成熟,分解和清除藥物的能力相對較低。因此,胎盤進入體內(nèi)的新生兒的藥物作用遠大于胎兒,更容易引起藥物蓄積中毒。
哺乳期媽媽用藥后,藥物可以通過乳汁被寶寶攝取,分子<200,脂溶性高,堿性弱,非離子化程度高的藥物很容易存在于乳汁中。乳汁中的藥物濃度可以和母親的血漿一樣甚至更高,但一般不超過母親劑量的1~2%,對嬰兒影響不大。藥物對乳兒的影響主要取決于藥物本身的性質(zhì)。
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