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強心苷的構(gòu)效關(guān)系
強心苷是一種具有正性肌力作用的苷類化合物,分為兩個等級。植物中含有天然的一級苷,如毛花苷丙(西地蘭)。中國含有豐富的強心苷植物資源,8科30多種植物分布在全國各地,如夾竹桃、羅布麻等。提取過程中水解得到的是二級苷,如地高辛、洋地黃苷、鈴蘭毒苷等。
強心苷是由糖和苷組合而成。苷是由甾核和不飽和內(nèi)酯環(huán)組合而成,是藥物發(fā)揮正性肌力作用的基本結(jié)構(gòu)。糖類除葡萄糖外,均為稀有糖,如洋地黃毒糖,糖是正性肌力的輔助成分,可增加苷的水溶性,延長苷的作用時間。糖的數(shù)量也影響苷的作用,一般三糖苷作用較強。
各種強心苷的作用性質(zhì)基本相同,但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的某些替代基團不同,作用可分為強弱、速度、長期。
功能強度和功能持續(xù)時間的重要性取決于連接醚橋和甾核C3的1-4分子糖。如果糖的連接位置發(fā)生變化,強心苷的功能強度會減弱,持續(xù)時間會縮短。強心苷和腎上腺皮質(zhì)激素都有甾核,但它們的甾核結(jié)構(gòu)不同。
強心苷甾核有三個重要替代基,即強心苷發(fā)揮正性肌力所必需的結(jié)構(gòu):
①C3位β羥基;
②C14β型羥基,羥基數(shù)量與藥物極性有關(guān);
③C17必須是不飽和的內(nèi)酯環(huán),如果是飽和內(nèi)酯環(huán)或開環(huán)結(jié)構(gòu),就會失去正性肌力。
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