2014年初級護士資格考試考點：內(nèi)分泌系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能特點，內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺、分布在各種組織中的激素分泌細胞(或細胞群)及其分泌的激素組成。

第一，內(nèi)分泌腺和激素分泌細胞

1.內(nèi)分泌腺人體的內(nèi)分泌腺主要包括：下丘腦和神經(jīng)垂體(垂體后葉);松果體;腺垂體(垂體前葉和中葉);甲狀腺;甲狀旁腺;內(nèi)分泌胰腺(包括胰島及胰島外的激素分泌細胞);腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì);性腺(萬高或卵巢)。另外，有人把胸腺和胎盤列為內(nèi)分泌腺，但它們的主要功能不是內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。

2.擴散神經(jīng)內(nèi)分泌細胞系統(tǒng)又稱胺前體攝取和脫羧(APUD)細胞系統(tǒng)。這些細胞主要分布在腦、胃、腸、胰腺和腎上腺的髓質(zhì)。在其他組織中，不同數(shù)量的APUD細胞也是分散的，主要合成和分泌肽類和胺類激素。

3.組織中分泌激素的細胞。非內(nèi)分泌組織的細胞通常具有合成和分泌激素和/或細胞因子的功能，如心房肌細胞(ANP)、脂肪細胞(瘦素)、血管內(nèi)皮細胞(內(nèi)皮素)、成纖維細胞(FGF)等。

二、激素分泌細胞的結(jié)構(gòu)特征

1.合成肽激素的細胞具有以下共同特征：與激素合成有關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體豐富;細胞質(zhì)中有被膜包裹的分泌顆粒，內(nèi)含皮膚激素及其前體;細胞常呈條索狀或塊狀排列，有時形成具有特殊分化的濾泡或膜結(jié)構(gòu)。除上述特征外，神經(jīng)內(nèi)分泌細胞還具有神經(jīng)電活動、神經(jīng)元突觸連接結(jié)構(gòu)和對神經(jīng)遞質(zhì)的生理反應(yīng)等特征。胃、腸、胰腺等組織中的APUD細胞胞質(zhì)是透明的，可以單獨或三五組混合在胞質(zhì)的細胞間隙中。

2.合成類固醇激素的細胞有以下共同特點：與激素合成有關(guān)的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，線粒體通常呈空泡狀，但沒有分泌顆粒;細胞質(zhì)中有許多脂滴，其中含有激素合成所需的膽固醇;細胞呈散在或成群分布。

第三，荷爾蒙

內(nèi)分泌激素是細胞分泌的微量活性物質(zhì)，從血液轉(zhuǎn)運到遠處組織，通過受體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。而現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)已經(jīng)將激素的范圍擴大到具有局部調(diào)節(jié)作用的旁分泌活性物質(zhì)和具有細胞自我調(diào)節(jié)作用的自分泌活性物質(zhì)。分子結(jié)構(gòu)清楚的叫激素，結(jié)構(gòu)不清楚的叫因子。

(a)激素分類

人體內(nèi)已知的激素和因子有200多種，一般按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類。

1.胺激素和蛋白質(zhì)激素，又稱為含氮激素，由氨基酸殘基組成。由前激素基因(DNA)編碼，肽鏈經(jīng)mRNA轉(zhuǎn)錄后由核糖體翻譯而來，形成的前激素經(jīng)肽酶切割和化學(xué)修飾處理，形成生物活性激素。

2.胺激素由氨基酸組成，如兒茶酚胺，由酪氨酸轉(zhuǎn)化而來;色氨酸在脫羧酶或羧化酶的催化下產(chǎn)生血清素或褪黑激素。

3.氨基酸激素來源于氨基酸，例如甲狀腺激素(TH)是由酪氨酸碘化偶聯(lián)而成。

4.類固醇激素的骨架結(jié)構(gòu)是環(huán)戊烷氫蒽。在腎上腺皮質(zhì)、性腺或其他組織中，在鏈激酶、羥化酶、脫氫酶、異構(gòu)酶的作用下，轉(zhuǎn)化為糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇)、鹽皮質(zhì)激素(如醛固酮)、雄激素(如睪酮、二氫睪酮)、雌激素(如雌二醇)、孕激素(如孕酮)。在肝、腎中，膽鈣化醇可羥基化為25-(OH)D3和1，25-(OH) 2D3。

(2)激素的合成和儲存

如前所述，肽激素的合成方式與一般蛋白質(zhì)相同，激素儲存在分泌顆粒中。醫(yī)學(xué)網(wǎng)上收藏的非肽類激素合成方法不一樣。體內(nèi)儲存的激素量非常有限，但是儲存在甲狀腺濾泡細胞細胞外腔的TH可以滿足身體幾個月的需要。

(3)激素分泌方式

1.內(nèi)分泌分泌的激素先進入毛細血管，再經(jīng)腺靜脈進入體循環(huán)(下丘腦激素先進入垂體門脈系統(tǒng)，內(nèi)分泌胰腺激素先進入門靜脈)，隨血液分布于機體各組織器官，通過與靶細胞特異性受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

2.旁分泌一般不進入血液，僅(或主要)局部發(fā)揮作用。

3.自分泌激素反饋作用于自身細胞，是細胞自我調(diào)節(jié)的重要途徑之一。

4.胞內(nèi)分泌通過細胞質(zhì)中合成的激素直接轉(zhuǎn)運到細胞核，影響靶基因的表達。

5.神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)激素由神經(jīng)細胞分泌，通過軸突流沿軸突運輸?shù)街?或儲存)組織(如神經(jīng)垂體),或通過垂體門系統(tǒng)到達腺垂體，以調(diào)節(jié)靶細胞的激素合成和分泌。

此外，還有幾種激素分泌方式，如并列、溶膠分泌和雙分泌。后兩者是激素進入腺腔、腺管或消化道的分泌現(xiàn)象。腔分泌只分泌激素，雙分泌可以同時分泌激素和外分泌。

(4)激素轉(zhuǎn)運

激素的轉(zhuǎn)運載體是蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)具有與激素結(jié)合的相對特異性。比如血漿白蛋白和甲狀腺素轉(zhuǎn)運體可以轉(zhuǎn)運小的激素類物質(zhì)，特異性不高。特異性轉(zhuǎn)運蛋白主要有甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白(CBG)、胰島素結(jié)合蛋白、GH結(jié)合蛋白、IGF結(jié)合蛋白、胰高血糖素樣肽-1結(jié)合蛋白等。

(5)激素的降解和轉(zhuǎn)化

肽類激素半衰期短，一般在3 ~ 7 min左右。類固醇激素的半衰期取決于興奮程度素的類型和分子結(jié)構(gòu)而異，但一般均較膚類激素長，多數(shù)為數(shù)小時，少數(shù)可長達數(shù)周以上。激素在改變分子結(jié)構(gòu)或在體內(nèi)代謝后，其半衰期可縮短或延長，例如25-(OH)D3的半衰期約2～3周，經(jīng)腎小管上皮細胞1a-羥化轉(zhuǎn)變?yōu)閘，25-(OH)2D3后，其半衰期明顯縮短(6～8h)。T4和睪酮在外周組織中可分別轉(zhuǎn)化為T3和二氫睪酮，其生物活性均增加。

多數(shù)激素在肝、腎和外周組織降解為無活性的代謝產(chǎn)物，故肝、腎功能減退往往影響激素的滅活。例如，肝功能嚴重障礙者，雌激素的降解明顯減慢，半衰期延長。膚類激素亦可在合成該激素的細胞內(nèi)降解，并形成調(diào)節(jié)激素代謝和生物活性的另一途徑。例如，甲狀旁腺主細胞內(nèi)的PTH水解酶與PTH顆粒共存于同一分泌顆粒中，這可能是防止過多PTHS、分泌的一種保護性機制。

(六)激素的分泌節(jié)律

1.生物節(jié)律人體中的生物節(jié)律可發(fā)生于一個細胞、一種組織或器官、一個生物個體或一個生物群體。醫(yī)學(xué)全在線搜集整理許多激素的分泌具有脈沖節(jié)律性。在激素清除率相對恒定狀態(tài)下，激素的血濃度主要受分泌脈沖頻率和振幅的影響。血濃度變化周期自數(shù)分鐘(如神經(jīng)遞質(zhì))、數(shù)小時(如LH、TRH、睪酮、皮質(zhì)醇、生長激素、泌乳素、TSH、醛固酮等)、數(shù)天(如FSH)，至數(shù)周(月經(jīng)周期調(diào)節(jié)激素)、數(shù)月(季節(jié)性節(jié)律，如T4、l，25-(OH)2D3、妊娠)不等。在人的一生中，同一激素的節(jié)律分泌也是變化的。一般來說，激素的半衰期越短、脈沖變化越明顯。

2.晝夜節(jié)律個體的生長、發(fā)育、代謝和環(huán)境變化及神經(jīng)-內(nèi)分泌的“生物鐘”現(xiàn)象與下丘腦的視上核活動有關(guān)，并與褪黑素的晝夜節(jié)律分泌有密切聯(lián)系，而褪黑素的分泌又是由光照和血清素能神經(jīng)調(diào)節(jié)的。在病理情況下，激素的節(jié)律性分泌可有顯著改變，如Cushing綜合征患者的皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律消失往往先于血皮質(zhì)醇濃度的升高，測定皮質(zhì)醇及ACTH的晝夜節(jié)律性有助于Cushing綜合征的早期診斷。

3.血液激素濃度的晝夜變化下丘腦晝夜活動的節(jié)律性和激素脈沖性分泌引起垂體激素的血濃度波動。例如，血皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律是垂體ACTH節(jié)律性分泌(來源于CRH分泌的節(jié)律性)的反映。

4.尿液成分濃度的晝夜變化尿液中的激素、激素分解產(chǎn)物、電解質(zhì)或其他成分的晝夜變化是代謝調(diào)節(jié)激素、進食、體力活動、腎臟調(diào)節(jié)等多種因素共同作用的結(jié)果。在相對恒定條件下，尿量、鈣、鉀、鈉、兒茶酚胺及其他代謝產(chǎn)物均有晝夜節(jié)律性波動。白晝排出較多，夜間排出減少，差值可達1倍以上。

(七)血漿激素組分的不均一性

激素組分包括激素原、活性激素變異體、活性激素單體、二聚體、多聚體、激素的分解片段等，肽類激素和類固醇類激素均存在血漿激素組分的不均一現(xiàn)象。分析測定結(jié)果時必須考慮測定的組分范圍及其臨床意義。

(八)激素合成與分泌的調(diào)節(jié)途徑

1.內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素要發(fā)揮對靶組織(靶細胞)的調(diào)節(jié)作用，必須具備下列基本條件：①激素具有正常的“生物活性”(即激素的分子結(jié)構(gòu)正常)，變異型激素或激素原的活性下降或缺乏;②如激素為非水溶性物質(zhì)，轉(zhuǎn)運時要與激素轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，將激素運抵靶細胞。有時，水溶性激素(如胰島素、IGF、GH等)也以與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合的形式運輸，其意義可能是減少游離激素的濃度波動和降解，轉(zhuǎn)運蛋白起著貯存、緩沖和調(diào)節(jié)激素活性的功能;③靶細胞受體的結(jié)構(gòu)、受體-激素結(jié)合的特異性和親和力正常;④受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)和級聯(lián)反應(yīng)(cascadereaction)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能正常;⑤促激素與靶激素或被調(diào)節(jié)代謝物之間形成正性興奮或負性抑制的反饋調(diào)節(jié)環(huán)，使激素的分泌量或代謝物濃度迅速而嚴格地控制在機體所需的范圍內(nèi);⑥靶細胞對激素的反應(yīng)性和激素整體活動的協(xié)調(diào)性需要免疫調(diào)節(jié)和(或)神經(jīng)調(diào)節(jié)參與。以上調(diào)節(jié)環(huán)路的任何步驟異常都可能導(dǎo)致內(nèi)分泌代謝疾病。

2.旁分泌/自分泌調(diào)節(jié)旁分泌和自分泌是局部激素調(diào)節(jié)和組織重建調(diào)節(jié)的主要方式。機體根據(jù)各組織器官的功能不同，表現(xiàn)出不同的局部調(diào)節(jié)系統(tǒng)和調(diào)節(jié)機制。例如，內(nèi)分泌胰腺的A、B、D細胞的調(diào)節(jié)具有同種細胞之間的整合性和協(xié)調(diào)性，以保證對血糖濃度快速而精細的調(diào)節(jié)。而在睪丸組織中，由內(nèi)分泌和旁分泌激素、細胞因子、生長因子、代謝產(chǎn)物等組成的局部調(diào)節(jié)系統(tǒng)是維持正常的睪丸激素分泌和睪丸生殖功能所必需的。

(九)激素與神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的相互聯(lián)系

神經(jīng)系統(tǒng)主要借下丘腦與內(nèi)分泌系統(tǒng)建立起神經(jīng)一內(nèi)分泌調(diào)節(jié)聯(lián)系。下丘腦的活動由更高級神經(jīng)中樞(大腦皮質(zhì))通過神經(jīng)遞質(zhì)控制，外部環(huán)境刺激通過傳入神經(jīng)在神經(jīng)中樞轉(zhuǎn)換成化學(xué)信號，并由一些神經(jīng)元進行分析整合，最后通過興奮性或抑制性神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦的神經(jīng)激素分。下丘腦的釋放激素或釋放抑制激素經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)進入腺垂體，促進或抑制垂體激素的分，并進一步影響靶腺的功能。另一方面，垂體激素也可通過血液循環(huán)、腦脊液或垂體門脈系統(tǒng)的逆向血流與擴散作用反饋作用于下丘腦甚至更高級神經(jīng)中樞。其他內(nèi)分泌激素(如皮質(zhì)醇、T3、T4、兒茶酚胺、雌二醇等)也對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有重要調(diào)節(jié)作用。

免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)和免疫監(jiān)視等功能均與神經(jīng)-內(nèi)分泌有密切聯(lián)系。一方面，神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)控著免疫功能;另一方面，免疫應(yīng)答的信使物質(zhì)和免疫效應(yīng)物(抗體、細胞因子等)又對神經(jīng)一內(nèi)分泌系統(tǒng)有明顯影響。許多內(nèi)分泌疾病的病因與自身免疫反應(yīng)有關(guān)，激素對靶細胞的效應(yīng)常需局部細胞因子的介導(dǎo)，形成復(fù)雜的細胞水平及基因水平的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

許多激素本身具有免疫活性。例如，褪黑素可透過細胞膜(吲哚胺類易透過胞膜的雙脂質(zhì)層)，與胞漿的自由基結(jié)合，起著抗氧化作用，是使細胞核、細胞活性蛋白及其他生物大分子免受自由基破壞的細胞保護劑。又如，糖皮質(zhì)激素可作用于免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)，具有顯著的免疫抑制作用。

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