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脂肪酸通過-氧化生成大部分乙酰輔酶a進入TCA循環(huán)。當(dāng)乙酰輔酶a的量超過TCA循環(huán)的氧化能力時，產(chǎn)生過量的酮(酮

尸體)，包括-羥基丁酸(70%)、乙酰乙酸(30%)和丙酮(微量)。酮是燃料分子，作為“水溶性脂質(zhì)”，它們在心臟和腎臟中比脂肪酸氧化得更快。(1)酮體是肝臟中合成的兩個乙酰輔酶a分子，在肝細胞線粒體中被乙酰輔酶a硫酶催化縮合成乙酰輔酶a，然后與HMG-反應(yīng)

CoA合成酶)，與第三乙酰CoA結(jié)合產(chǎn)生-羥基--甲基戊二酸單酰基CoA。然后

輔酶a裂解酶催化乙酰乙酸和乙酰輔酶a的產(chǎn)生。(乙酰乙酰輔酶a也可以在硫酯酶的催化下水解為乙酰乙酸和輔酶a。)乙酰乙酸在-羥基丁酸脫氫酶的催化下還原成-羥基丁酸或脫羧生成丙酮。

(2)酮體的利用酮是正常有用的代謝產(chǎn)物，是許多組織的重要能源。但肝細胞中酮體的酶活性很低，因此酮體通過血液轉(zhuǎn)運到肝外組織進一步氧化分解。心臟、腎臟、大腦和骨骼肌的線粒體具有高活性的酮氧化物酶。

-羥基丁酸在-羥基丁酸脫氫酶的催化下脫氫生成乙酰乙酸。乙酰乙酸在不同的肝外組織中，在琥珀酰輔酶a硫轉(zhuǎn)移酶或乙酰乙酸硫激酶的作用下，可以轉(zhuǎn)化為乙酰乙酰輔酶a，然后被乙酰乙酰輔酶a硫酶分裂成兩個乙酰輔酶a分子，進入TCA途徑進行完全氧化。

葡萄糖是大腦正常代謝過程中的主要能量來源，但乙酰乙酸必須在饑餓和糖尿病期間使用。當(dāng)大腦長期處于饑餓狀態(tài)時，它需要的75%的燃料是乙酰乙酸。慢性饑餓和糖尿病患者的呼吸會夾雜著丙酮的氣味(乙酰乙酸脫羧)。

正常情況下，血液中的酮體含量很低，在0.05 mmol/l到0.5 mmol/l之間，在饑餓、高脂低糖飲食和糖尿病時，脂肪動員加強，酮體生成增加，超過肝外組織對酮體的利用能力，血液中酮體含量增加，導(dǎo)致酮癥酸中毒，稱為酮尿癥。

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