“西醫(yī)綜合考研輔導(dǎo):自身免疫性疾病”的這個(gè)知識(shí)點(diǎn)是西醫(yī)綜合考研考試中需要掌握的內(nèi)容,昭昭小編整理如下內(nèi)容,希望對(duì)大家有所幫助。
1.免疫耐受喪失是指一種不產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特定抗原狀態(tài)。正常情況下,機(jī)體能抵抗自身抗原,以下情況會(huì)導(dǎo)致失耐受:
(1)抗原特性變異:機(jī)體對(duì)于本可耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的影響,發(fā)生變性、降解,暴露出新的抗原決定簇。比如變性的γ-球蛋白,是通過暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性,從而導(dǎo)致自身抗體(類風(fēng)濕因子)。
或者修飾原來抵抗抗原的截?cái)嗖糠郑瑥亩荛_TH細(xì)胞的耐受,導(dǎo)致免疫反應(yīng)。
其原因在于,大多數(shù)自身抗原屬于半抗原和載體的復(fù)合物,B細(xì)胞識(shí)別半抗原決定簇,T細(xì)胞識(shí)別載體的決定簇,在引發(fā)免疫反應(yīng)時(shí),兩個(gè)信號(hào)缺一不可,一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受僅限于T細(xì)胞,如載體的抗原決定簇被修飾,簡(jiǎn)單地被T細(xì)胞所識(shí)別,B細(xì)胞在接受TH信號(hào)后,具有對(duì)該抗原反應(yīng)能力的B細(xì)胞分化增殖,并產(chǎn)生大量自身抗體。
(2)交叉免疫反應(yīng):外來抗原與機(jī)體內(nèi)某些組織抗原成分相同,稱為共同抗原。共抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體,可與相關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng),造成免疫損傷。
舉例來說,A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白與人類心肌纖維的肌膜有共同抗原,在被鏈球菌感染后,抗鏈球菌抗體與心肌纖維發(fā)生交叉反應(yīng),造成損傷,導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。
2.免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常TH細(xì)胞和T抑制細(xì)胞(TS)對(duì)自身反應(yīng)性B細(xì)胞的調(diào)控作用非常重要,當(dāng)Ts細(xì)胞功能低下或TH細(xì)胞功能過度時(shí),就可以形成多量自身抗體。
據(jù)了解,NZB/WF1小鼠的Ts細(xì)胞隨鼠年齡增加而明顯減少,由于Ts細(xì)胞功能的過早下降,導(dǎo)致了與人類SLE相似的自身免疫疾病,導(dǎo)致了類似于人類SLE的自身免疫疾病。
3.遺傳因素本身免疫病與遺傳因素有較密切的關(guān)系,以下事實(shí)可以說明這種情況:
①SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等自身免疫疾病都有家族史。
②一些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類型有關(guān),如人類強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27關(guān)系密切,已有報(bào)道將HLA-B27基因轉(zhuǎn)移到大鼠身上,并可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。
4.病毒因子病毒與自身免疫病之間的關(guān)系已在小鼠自發(fā)性自身免疫疾病中得到了一定的證實(shí),如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在,在病變腎小球沉積的免疫復(fù)合物中也存在這種抗原。
目前尚不完全清楚病毒引起自身免疫疾病的機(jī)制,可能是通過改變自身抗原載本的決定簇來避免T細(xì)胞耐受;也有可能作為B細(xì)胞佐劑(如EBV)促進(jìn)自身抗體形成;或者感染、滅活Ts細(xì)胞,引起自身反應(yīng)的B細(xì)胞失控,產(chǎn)生大量自體抗體。另外,一些病毒基因可以整合進(jìn)宿主細(xì)胞的DNA中,導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)(不能識(shí)別)導(dǎo)致體細(xì)胞變異。
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